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在奶牛中,艾滋病毒疫苗的一个可能的关键

科学家们证明,奶牛在接种疫苗后可以迅速产生强大的抗体,从而将抗击艾滋病毒的斗争向前推进了一步,这一发现为寻找抗艾滋病毒疫苗提供了希望。这项研究已经发表在《自然》杂志上。

研究人员将艾滋病毒免疫原--旨在模仿艾滋病毒表面蛋白质的蛋白质--注射到四头小牛的侧翼,并等待它们的免疫系统做出反应。支持这项研究的美国国立卫生研究院(NIH)的一份新闻稿称,在两次注射后的35至50天内,所有四头奶牛的血液中都迅速产生了称为bNAbs(广义中和抗体)的抗体。

广义上,中和抗体之所以如此命名,是因为它们可以中和一种病毒的多个毒株。虽然感染了一种艾滋病毒病毒株的人会产生通常针对该病毒株的抗体,但BNAB要少得多。这一直是寻找艾滋病毒疫苗的障碍。

大约10%到20%的艾滋病毒感染者自然会对病毒产生bNAbs,但通常只是在感染大约两年后。这些bNAbs在实验室已经证明可以阻止大多数HIV病毒株感染人类细胞,并保护动物模型免受感染。然而,到目前为止,科学家们还没有成功地通过免疫来促使人类免疫系统产生bNAbs。此外,NIH在其新闻稿中说,关于有效的抗体是否能迅速产生,并以适合广泛分布的规模产生,仍然存在问题。

研究人员发现,牛可能会为解决这些问题提供一些帮助。虽然牛不会自然感染人类病毒HIV,但它们的免疫系统有独特的特征,研究人员认为,当注射HIV免疫原时,它们可以产生有效的抗体。NIH说,虽然牛BNAB目前的形式不太可能适合人类临床使用,但探索这种快速生产可能有助于回答重要的研究问题。

“从疫情的早期开始,我们就认识到艾滋病毒非常擅长逃避免疫,因此天然产生广泛中和艾滋病毒抗体的特殊免疫系统非常有趣--无论是属于人类还是牛,”新闻稿援引国家过敏和传染病研究所(NIAID,国家卫生研究院的一部分)主任安东尼·福奇(Anthony S.Fauci)的话说。

研究人员得到了斯克里普斯研究所NIAID、国际艾滋病疫苗倡议和德克萨斯A&M大学的支持。斯克里普斯研究所的研究人员从免疫小牛中分离出特定的抗体,以研究它们的性质。NIH说,这些抗体中有一种特别有效。它被称为NC-Cow 1,中和了大约三分之二的perse HIV分离物。

NIH援引丹尼斯·R·伯顿(Dennis R.Burton)的话说:“少数艾滋病毒感染者产生bNAbs,但只是在感染一段时间后,此时他们体内的病毒已经进化出抵御这些防御。”丹尼斯·R·伯顿是这项研究的主要作者,也是NIH艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫学和免疫原发现中心主任,也是斯克里普斯·雷什研究所IAVI中和抗体联盟的科学主任。“这项研究的有效反应是显著的,因为牛似乎在相对较短的时间内产生bNAbs。与人类抗体不同,牛抗体更有可能具有独特的特征,并在复杂的艾滋病毒免疫原上获得优势。“

虽然没有人确切地知道为什么这些强大的抗体会在牛体内进化,但一种理论认为关键可能是在被称为HCDR3的bNAbs的长环中,这些环与动物广泛的胃肠道系统有关。研究人员指出,HIV疫苗开发的一个有希望的方法可能是促进人类免疫系统长HCDR3环的发展。

“艾滋病毒是一种人类病毒,”IAVI的研究负责人兼抗体发现和开发主任德文·索克说,“但研究人员肯定可以从动物王国的免疫反应中学习。”

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