Crispr在编辑基因以抗击癌症方面迈出了第一步

-丹尼斯·格雷迪

在美国，医生们首次在癌症患者中测试了一种强大的基因编辑技术。

该测试仅用于评估安全性，是朝着编辑基因以帮助患者自身免疫系统攻击癌症的最终目标迈出的一步。编辑是由DNA剪切工具Crispr完成的。

早期结果表明，该程序是可行且安全的，但尚不清楚是否可以抵抗这种疾病。到目前为止，只有3名患者接受了治疗，最长的随访时间为9个月。所有三名患者都在60多岁，尽管进行了手术，放射和化学疗法等标准治疗，但晚期癌症仍在进展。

“好消息是他们都还活着，” 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心血液恶性肿瘤科主任Edward A. Stadtmauer博士说。他补充说: “到目前为止，我们看到的最好的反应是稳定他们的疾病。”

这项研究由帕克癌症免疫疗法研究所和Tmunity公司支付。研究小组的一些成员，而不是Stadtmauer，是Tmunity的股权持有人，宾夕法尼亚大学也是如此。

研究结果尚未发表在医学杂志上，但将在下个月的美国血液学会会议上发表，并于周三在线发布。

Stadtmauer在接受采访时说: “这真的只是整个下一代治疗的开始。”

研究人员希望使用Crispr治疗许多遗传疾病，并且已经通过实验将其用于治疗镰状细胞性贫血。

中国的医生说，他们已经开始使用Crispr治疗各种类型的癌症。

Stadtmauer研究中的两名患者患有血液癌，多发性骨髓瘤，第三名患有肉瘤，这是一种罕见的结缔组织癌症。

这项研究并没有使Crispr在体内放松。这项技术相对较新，一些研究人员担心它可能会以某种方式编辑错误的基因。取而代之的是，医生从患者的血液中取出了T细胞，即免疫系统的士兵，并使用Crispr删除了三个可能干扰细胞抗癌能力或对患者产生副作用的基因。

接下来，研究人员使用一种病毒用Stadtmauer所说的弹头武装T细胞，该弹头将引导细胞攻击称为NY-ESO-1的靶标，这是一种在癌细胞上发现的蛋白质，但在正常组织中很少发现。然后，在处理细胞以去除任何痕迹的Crispr之后，研究小组将细胞 (其中10000万) 输回到患者体内。

Stadtmauer说: “一旦我们注入这些细胞，患者体内细胞数量的增长就会增加10,000倍至100,000倍，这正是我们所希望的。”

他说，没有不良影响，细胞也没有死亡。

他说: “让这些细胞四处走动，对肿瘤进行连续监测是件好事。”“我们很高兴，直到9个月后，我们仍然能看到细胞。”

但是细胞在对抗癌症吗？Stadtmauer说，他的团队现在正在解决这个问题，通过将患者的改变细胞与实验室培养皿中的癌细胞混合，以查看T细胞是否杀死了恶性细胞。他说他希望在一个月内得到答案。

研究的下一阶段将涉及更多的患者，这将使科学家更好地了解治疗是否有效。Stadtmauer说，如果不是这样，研究人员可以尝试识别不同的目标并部署其他弹头。

他说: “它真的打开了一个整个世界，这种类型的细胞操纵被引导到想象中可以想到的任何东西。”

他说，在今年年底之前，将有更多的患者接受Crispr治疗的白血病细胞。

这项工作建立在宾夕法尼亚大学的早期研究的基础上，由卡尔·6月博士领导，他也是进行新Crispr研究的团队的一员。较早的工作开发了CAR-T细胞，该细胞消灭了重症儿童的白血病，艾米丽·怀特黑德 (Emily Whitehead) 2012年，并成为2017年食品药品监督管理局批准的第一种使用转基因细胞治疗白血病和淋巴瘤的疗法。

Stadtmauer称这种治疗的结果 “令人惊叹”，但表示它有新的Crispr工作试图克服的局限性。

他说: “即使在白血病的最佳情况下，80% 也有反应，其中3分之2表现良好。”“淋巴瘤有一半有反应，一半表现良好。因此，要改进这种方法，还有更多工作要做。“