新型化合物导致癌症自毁

科学家们发现了第一种直接驱使癌细胞自杀的化合物，同时保留健康的细胞，为更快、更有效的治疗铺平了道路，副作用更少。美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员开发的新治疗方法是针对急性髓性白血病 (AML) 细胞。

这种被称为BTSA1的化合物通过触发细胞凋亡来对抗癌症，这是一个重要的过程，它可以使机体产生不想要的或有故障的细胞。例如，在胚胎发育过程中，细胞凋亡会修剪多余的组织，一些化疗药物通过损伤肿瘤细胞的DNA间接诱导细胞凋亡。当细胞中的 “刽子手蛋白” 被细胞中的 “促凋亡” 蛋白激活时，细胞凋亡就会发生。

他们说，一旦激活，BAX分子就会进入，并在线粒体中打出致命洞，线粒体是细胞中产生能量的部分。然而，癌细胞经常设法阻止BAX杀死它们。研究人员说，它们通过产生大量抑制BAX的 “抗凋亡” 蛋白和激活它的蛋白来确保它们的存活。阿尔伯特爱因斯坦医学院副教授Evripidis Gavathiotis说: “我们的新型化合物通过与BAX激活位点的高亲和力结合来恢复抑制癌细胞中的BAX分子。”

研究人员说，BAX可以开始行动，杀死癌细胞，同时使健康细胞毫发无损。“一种被称为BTSA1的化合物 (BAX触发位点激活剂1的缩写) 被证明是最有效的BAX激活剂，当添加到几种不同的人AML细胞系时，可引起迅速而广泛的凋亡。” gavathiotis实验室的博士生Denis Reyna说。研究人员接下来在高危AML患者的血液样本中检测BTSA1。令人惊讶的是，BTSA1诱导患者AML细胞凋亡，但不影响患者健康的造血干细胞。

研究人员通过将人AML细胞移植到小鼠体内，建立了AML的动物模型。BTSA1给一半的AML小鼠，另一半作为对照。平均而言，BTSA1-treated小鼠的存活时间 (55天) 明显长于对照组小鼠 (40天)，BTSA1-treated AML小鼠中有43% 在60天后存活，并且没有显示AML的迹象。BTSA1治疗的小鼠没有显示毒性的证据.

Gavathiotis说: “BTSA1激活BAX并导致AML细胞凋亡，同时保留健康细胞和组织-可能是因为癌细胞凋亡。” Gavathiotis说。Gavathiotis说: “我们希望，我们正在开发的靶向化合物将被证明比目前的抗癌疗法更有效，直接导致癌细胞自我破坏。”“理想情况下，我们的化合物将与其他治疗方法相结合，以更快、更有效地杀死癌细胞-而且副作用更少，这是标准化疗疗法中常见的问题。” 增加了Gavathiotis。