来源: 时间:2022-03-31 16:35:08
科学家开发了一种可以抑制基因表达的分子-据信起源于印度-使细菌对抗生素具有抗性。
包括来自美国俄勒冈州立大学的科学家在内的科学家表明,该分子抑制酶表达的能力使细菌对多种青霉素具有抗性。
该分子是肽偶联的磷酸二胺酯吗啉代低聚物 (ppMO)。它可以抵抗的酶是新德里金属 β-内酰胺酶 (NDM-1),该酶最初是在瑞典国民中发现的,他因在印度获得的抗药性细菌感染而生病。
OSU教授布鲁斯 · 盖勒 (Bruce Geller) 说: “我们的目标是一种由一大堆病原体共享的抵抗机制。”“它在不同类型的细菌中是相同的基因,所以你只需要有一个对所有细菌都有效的ppMO,这不同于其他属特异性的ppMO。” 盖勒说。
研究表明,在体外,新的ppMO恢复了抗生素的能力-在这种情况下,美罗培南,碳青霉烯类的超广谱药物-对抗表达NDM-1的三个不同属的细菌。研究还表明,ppMO和美罗培南的组合可有效治疗感染NDM-1阳性的大肠杆菌致病菌株的小鼠。
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盖勒说,ppMO可能会在大约三年内准备好在人体中进行测试。“我们已经失去了使用许多主流抗生素的能力,” 盖勒说。“现在一切都对他们有抵抗力。这让我们不得不尝试开发新的药物,以保持领先于细菌的一步,但我们越看越没有发现任何新的东西,“盖勒补充说。
“所以这让我们不得不对现有的抗生素进行修改,但是一旦你进行了化学改变,它们就会变异,现在它们对新的化学修饰的抗生素产生了抗药性。” 他说。
这种进展使碳青霉烯类抗生素 (最先进的青霉素类抗生素) 成为抵御细菌感染的最后一道防线。“NDM-1的意义在于它会破坏碳青霉烯类,所以医生不得不拿出一种抗生素粘菌素,这种抗生素几十年来没有使用过,因为它对肾脏有毒。” 盖勒说。
他说: “这实际上是可用于NDM-1-expressing生物的最后一种抗生素,我们现在拥有对所有已知抗生素完全耐药的细菌。”盖勒补充说: “然而,ppMO可以恢复对已经批准的抗生素的敏感性,所以我们可以获得ppMO的批准,然后回去使用这些已经变得无用的抗生素。”。
该研究发表在《抗菌化疗杂志》上。
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